揭秘！真菌中的抗癌成分
【编者按】2000年前《神农本草经》中就记载了灵芝、茯苓、猪苓、雷丸等抗真菌的药效。明代李时珍《本草纲目》、清初汪昂的《本草备要>分别记载20多种真菌的药效。现今药用真菌以及以真菌为材料所生产的药剂在国内外已广泛应用于临床。近年来从真菌特别是动植物内生真菌中分离得到了大量活性产物，其中具有抗肿瘤活性成分主要包括：多糖、多肽、萜类、生物碱类等。
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多糖
 
真菌多糖主要来自细胞壁，是一种由许多单糖分子通过糖苷键相连的高分子多糖化合物。据文献报道，这类化合物在体内主要是通过恢复和提高宿主的免疫功能而发挥其抗肿瘤活性；在体外可直接杀死癌细胞，对肿瘤细胞有直接的细胞毒活性，而对正常动物细胞无杀伤作用，这是其与其它细胞毒性抗肿瘤药物相比具有优势的地方之一。
 
陈菁蓉等在我国的黄海海底深处的淤泥内分离得到的1种株丝状真菌，经鉴定为草茎点霉。并发现其能够产生抗肿瘤多糖。静脉注射此种海洋真菌多糖对小鼠移植瘤肝癌实体型(Heps)、肉瘤180(S180)、Lewis肺癌的肿瘤生长具有明显的抑制作用。
 
云芝多糖是由担子菌纲云芝菌丝体中提取的蛋白多糖。近年来国内外学者对其增强免疫系统功能以及抗肿瘤活性做了较为深入的研究。云芝多糖在体外对吉田肉瘤AH-B、腹水肝癌、艾氏腹水癌、白血病L1250、肉瘤S180、白血病P368等肿瘤细胞的增殖均有一定的抑制作用。
 
唐省三等将猴头菇、香菇、茯苓3种真菌的多糖，配以葡萄籽多酚和甘草酸制成复合多糖，研究发现复合真菌多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用明显增强。采用水提、醇沉淀法所得到的桦褐孔菌多糖对小鼠S180肉瘤具有较强的抑制作用。
 
李小定等报道灰树花粗多糖在大于100mg·(ks·d）-1的剂量下对小鼠肿瘤显示显著的抑瘤效果。从中药二色补血草中分离提取到一种水溶性多糖(LP)，用MTT实验测定其抑制肿瘤细胞活性，LP对HeLa细胞抑制的IC50为0.0622mg/ml。
 
以黄豆为基质的针层孔菌经固体发酵得到的多糖对小鼠皮肤肿瘤有抑制作用。在给小鼠背部涂抹溶于水的多糖溶液之后。小鼠的肿瘤数目和发生率都降低70％。在桑黄提取物作用于移植性肿瘤的实验中。发现桑黄提取物可显著抑制肿瘤的生长，表现为瘤重和瘤体比随剂量增加而降低；对各主要脏器没有显著影响；对荷瘤小鼠细胞免疫功能方面的影响则表现为明显的促进作用。其抗肿瘤作用的最佳剂量为200 mg·(kg·d)-1
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多肽
1978年澳大利亚Lamigam等中分离到含有一个醚键的13元环及由6个修饰氨基酸组成侧链的五肽，其作用靶点在V位点(微管蛋白二聚体上与长春花碱结合的位点)。
 
松口菇菌丝体水提液中含有一种活性糖蛋白MTSGSI，其在较低剂量50mg·(kg·d)-1时即能抑制HeLa细胞增殖，诱导细胞形态异常，使细胞发生调亡。作用机制是通过抑制细胞周期中S期到C2M期的转化，体内抑瘤实验表明MTSGSI在50 ms·(kg·d)-1对S180的抑制率达65％。
 
Wang等研究了一种提取自糙皮侧耳菌新鲜子实体中由两个分子量分别为40和41 kDa的亚基组成的二聚体凝集素，该凝集紊对酸、碱、热皆不稳定，活性试验发现其对小鼠S180肉瘤和H22肝肿瘤都有很强抑制活性。
 
从红树林真菌草酸青霉茵丝体的丙酮提取物中分离得到6个环二肽类化合物，体外活性表明：三种化合物在50ug/ml下对肝癌细胞HepG-Ⅱ的抑制率分别为31％、32％、17％，对前列腺癌细胞LNCaP的抑制率分别为50％、43％，53％。
 
 Koyama等提纯得到一种凝集素，对人单核粒细胞白血病U937细胞系有抑制效果，该抑制是通过剂量依赖性细胞凋亡机制，可观察到明显的凋亡现象。从真姬菇中分离得到的一种20kDa核糖体失活蛋白——Hypin面对小鼠白血病细胞以及人体白血病细胞和肝细胞瘤均具有抗增殖作用。
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萜类
黑乳海参中具有含量丰富的水溶性皂苷nohilisideA，其毒性极小，具有很强的抗肿瘤及抗真菌活性。
 
真菌冬虫夏草菌丝体培养液的乙酸乙酯提取物中含有碳水化合物、腺苷、麦角甾醇及微量的虫草素，在体外细胞毒性试验中，麦角甾醇及相关化合物被确定为主要的活性成分。在动物试验中，乙酸乙酯提取物对经B16作用的C57BL/6小鼠恶性黑色素瘤有显著的抑制效应，约60％小鼠的肿瘤重量明显减小，表明该真菌菌丝体的乙酸乙酯提取物具有很强的抗肿瘤活性。
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生物碱
郑丹等报道称4株喜树内生真菌发酵产物(主要成分为生物碱)对人白血病HL-60、人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞的细胞增殖均有不同程度的抑制作用。
 
在海洋来源真菌烟曲霉H1-04发酵物中分离鉴定的7个生物碱类化合物，对小鼠白血病P338细胞、小鼠乳腺癌tsFl210细胞、人肺癌A549细胞、人肝癌BEL-7402和人白血病HL60细胞的增殖显示出不同程度的抗肿瘤活性。
总结：真菌抗癌前景光明
新药由于开发途径中化学合成和生物工程(重组DNA技术)两种途径需要耗费大量的人力物力，而且开发周期较长。因而半个多世纪以来，研究者们开始从自然界筛选具有抗肿瘤活性的天然产物，经过多年的研究已经从真菌中得到了大量的具有广泛药理活性的天然化合物。这些化合物可以作为先导物通过进一步的化学修饰开发成新的天然药物，从而克服化学合成中的诸多困难。真菌可以通发酵大量生产或通过改进发酵工艺及菌种选育提高所需化合物的含量，因此从真菌中发现高效低毒且资源充分的肿瘤活性化合物具有很好的前景。